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Em 1986, Piero Lissoni abriu o estúdio Lissoni Associati juntamente com Nicoletta Canesi, enquanto 1996 viu a criação de Graph.x, uma empresa dedicada ao desenvolvimento de projetos gráficos. Com uma equipe de mais de 60, o trabalho do estúdio engloba todos os aspectos da arquitetura, interiores, design industrial e gráficos projetos do fornecimento de iluminação, de direção de arte para a identidade corporativa e de catálogos a embalagem para hotéis, resorts, showrooms, lojas, sede, stands de feiras, casas particulares e iates. Entre seus clientes o estúdio contagens Alessi, Boffi, Cappellini, Cassina, Desalto, Fantini, Flos, Fritz Hansen, Glas Italia, Kartell, Knoll, Lema, Living Divani, Lualdi, MATTEOGRASSI, Porro e Tecno. Alguns dos mais recentes projetos arquitetônicos incluem o Grand Hotel Billia eo Parc Hotel Billia em São Vicente (2013), o Conservatorium Hotel (2011-2012), em Amesterdão, o Hotel Mamilla em Jerusalém (2009), a Mitsui Garden Hotel em Tóquio (2005) e do design de interiores do Hotel Monaco & Grand Canal Hotel em Veneza (2002-2004). Piero Lissoni renovado, o histórico Teatro Nazionale em Milão (2009) e completou a sede da Living Divani em Anzano del Parco (2007), o quartel-general para Glas Italia (2010) e MATTEOGRASSI (2011), perto de Milão e um oito andares Benetton loja em Istambul (2009). O estúdio está desenvolvendo atualmente projetos em todo o mundo: o Al Zorá Resort Hotel em Ajman / United Arab Emirates, a arquitetura interior de 8 Shilla Stay Hotels em vários locais na Coréia do Sul (o primeiro foi inaugurado em Seul em Outubro de 2014), um complexo de condomínios e vilas para The Residences Ritz-Carlton em Miami Beach e da arquitetura de interiores e design de uma torre em Xangai para o grupo Swire Hotels.

Os projetos de Lissonis são muitas vezes projetos totais, ou seja, interiores de grande escala e arquitetura de hotéis, escritórios e showrooms, iates e casas particulares. Ele é inspirado por muitos elementos diferentes, mas também designers como dinamarquês Arne Jacobsen e Poul Kjærholm.